UCL
Université catholique de Louvain
Pharmacologie et pharmacothérapie des anti-infectieux

 

Pharmacologie générale - Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Optimisation des traitements antibactériens sur base des propriétés PK/PD:
les aminoglycosides

L'optimisation des traitements antibiotiques est un facteur important dans l'amélioration de l'efficacité de la thérapeutique anti-infectieuse, la diminution des risques d'émergence et des coûts.
Les aminoglycosides sont typiquement des antibiotiques concentration-dépendants. Le rapport concentration-pic/CMI est le meilleur paramètre prédicteur de leur efficacité.

Comment maximiser le rapport concentration-pic/CMI?
Quel schéma d'administration pour les aminoglycosides?

 

1. Comment maximiser le rapport concentration-pic/CMI?

Le schéma ci-dessous met en évidence de façon logique qu'une augmentation de la dose unitaire (par voie intraveineuse) permet de maximiser le rapport pic/CMI. Des études cliniques ont démontré que la concentration-pic devrait atteindre une valeur de 8 fois la CMI (pic/CMI = 8).
Le succès thérapeutique est donc directement en relation avec le rapport concentration-pic/CMI, avec un optimum approchant 95% pour cette valeur de 8.

 

2. Quel schéma d'administration pour les aminoglycosides?

Les propriétés PK/PD discutées ci-dessus, ainsi que l'existence d'un effet postantibiotique prolongé, ont permis le développement et l'adoption progressive d'un nouveau schéma d'administration:
ADMINISTRATION UNIQUOTIDIENNE

Le schéma uniquotidien permet d'obtenir:
- une légère augmentation de l'efficacité
- une légère diminution de toxicité: en effet, compte-tenu du caractère saturable de la capture des aminoglycosides par les cellules rénales tubulaires proximales, l'administration uniquotidienne assurera une accumulation rénale inférieure à celle observée si la dose journalière est administrée en plusieurs injections
- une réduction significative des coûts journaliers
Il permet également de simplifier la surveillance thérapeutique des aminoglycosides en limitant celle-ci aux situations où l'on peut craindre de grandes anomalies du volume de distribution et/ou de la constante d'élimination.

Calcul des doses nécessaires en fonction des CMI
CMI Pic
(8 x CMI)		 Dose
(pic x Vd)		 Commentaires
1 mg/l 8 mg/l 3 mg/kg Un organisme avec une CMI<1 sera en principe traitable
2 mg/l 16 mg/l 6 mg/kg L'efficacité risque d'être faible pour les organismes avec des CMI > 2 pour la gentamicine, tobramycine, nétilmicine (max 6mg/kg)
4 mg/l 32 mg/l 15 mg/kg L'efficacité risque d'être faible pour les organismes avec des CMI > 4pour l'amikacine, l'isépamicine (max 15mg/kg)

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Dernière mise à jour: 05/08/2002
Responsables: Pr. P. Tulkens et A. Spinewine- Contact: tulkens@facm.ucl.ac.be et anne.spinewine@facm.ucl.ac.be