Pharmacologie générale - Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Optimisation des traitements bactériens sur base des propriétés PK/PD:
les beta-lactames

L'optimisation des traitements antibiotiques est un facteur important dans l'amélioration de l'efficacité de la thérapeutique anti-infectieuse, la diminution des risques d'émergence et des coûts.
Les beta-lactames sont typiquement des antibiotiques temps-dépendants (tout comme les glycopeptides, macrolides et tétracyclines). Le temps pendant lequel la concentration est maintenue au delà de la CMI du germe combattu est le meilleur paramètre prédicteur de leur efficacité.

	Comment maximiser t > CMI?
	Combien de temps la concentration sérique doit-elle rester supérieure à la CMI?
	En conclusion: quel schéma d'administration pour les beta-lactames?

1. Comment maximiser le temps pendant lequel la concentration est maintenue au-delà de la CMI (t>CMI)?

Deux possibilités peuvent être envisagées: soit on augmente la dose unitaire sans changer la fréquence d'administration (figure 1), soit on augmente la fréquence d'administration tout en gardant la même dose unitaire (figure 2). Il apparaît clairement qu'une augmentation de la fréquence d'administration permet d'optimiser le temps pendant lequel la concentration est maintenue au-delà de la CMI.

A. Augmenter la dose unitaire (figure 1)

B. Augmenter la fréquence d'administration (figure 2)

2. Combien de temps la concentration sérique doit-elle rester supérieure à la CMI?

L'analyse rétrospective d'une série d'études cliniques d'infections respiratoires a permis d'établir la nécessité, pour la concentration sérique, de demeurer supérieure à la CMI pendant au moins 50% du temps. Il n'existe cependant pas à l'heure actuelle de consensus sur cette valeur. La valeur recommandée varie selon les sources entre 50-66% du temps.

3. En conclusion: quel schéma d'administration pour les beta-lactames?

La plupart des beta-lactames ayant une courte demi-vie, leur administration en 2 prises ne peut donc s'envisager que pour des germes bien sensibles. En effet, en cas de schéma biquotidien, il faut réaliser une concentration pic atteignant près de 32 fois la CMI de l'organisme combattu si l'on veut que le taux sérique demeure supérieur à celle-ci pendant une période de 9 heures au moins.

Ces considérations ont amené à promouvoir l'usage des beta-lactames en infusion continue en cas d'infections graves ou causées par des germes difficiles à traiter. Une difficulté pratique est cependant le manque relatif de stabilité des beta-lactames en solution, ainsi que le risque d'incompatibilités avec d'autres médicaments administrés de façon continue. Une publication relative à la stabilité et à la compatibilité de la ceftazidime administrée en infusion continue illustre cette problématique (Servais et Tulkens, 2001 - PDF)

Pour en savoir plus sur la pharmacologie des beta-lactames:
consultez le chapitre "beta-lactames" dans la partie pharmacologie spéciale de ce site

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