Pharmacologie spéciale - Aminoglycosides

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique des aminoglycosides est largement contrôlée par leur caractère hydrophile.

1. Absorption

Leur absorption par voie orale est quasi nulle car ils ne peuvent traverser la barrière intestinale. Les aminoglycosides doivent donc être administrés par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Remarque: les aminoglycosides ont été utilisés par voie orale dans la décontamination digestive (action locale recherchée). Cet usage est devenu extrêmement limité à l 'heure actuelle à cause du danger de sélection rapide de résistance. De plus certains cas de toxicité (surdité) ont été décrit lors de l'utilisation orale de doses élevées de néomycine chez des patients avec encéphalopathie hépatique et insuffisance rénale.

2. Distribution

En raison de leur caractère hydrophile, le volume de distribution est faible (Vd 0.2-0.3 l/kg). Cette valeur est augmentée chez les grands brûlés ou les patients avec ascite, mais est par contre diminuée chez les patients obèses.
Les aminoglycosides pénètrent faiblement dans le liquide céphalo-rachidien mais sont capables de traverser la barrière placentaire. Les cellules tubulaires proximales du rein et les cellules ciliées de la cochlée accumulent les aminoglycosides dont ils retiennent 5% de la dose administrée (voir section consacrée à la toxicité - lien).
La liaison des aminoglycosides aux protéines plasmatiques est faible.

3. Elimination

L'élimination des aminoglycosides est exclusivement rénale (t½ 1.5h-3.5h). Elle s'effectue essentiellement par filtration glomérulaire. Les aminoglycosides ne subissent aucune métabolisation.