Pharmacologie spéciale - les aminoglycosides

RESUME
Les aminoglycosides sont des molécules polaires et polycationiques, dont la structure de base comporte un aminocyclitol auquel sont attachés des sucres. Les aminoglycosides agissent au niveau du ribosome bactérien et perturbent la synthèse protéique. Ils sont rapidement bactéricides, exercent un effet post-antibiotique ainsi qu'un effet de première exposition. Ces propriétés justifient l'usage de doses uniquotidiennes.
Il existe 3 mécanismes de résistance aux aminoglycosides, dont le principal est la production d'enzymes inactivant l'antibiotique.
Les aminoglycosides sont surtout actifs sur les Gram (-) y compris Pseudomonas, et sont indiqués dans le traitement des infections sévères à Gram (-) en milieu hospitalier. Ils sont souvent utilisés en combinaison avec d'autres antibiotiques comme les beta-lactames (effet synergique), la vancomycine, ou encore les antibiotiques actifs contre les bactéries anaérobies. Les aminoglycosides sont administrés par voie intramuscualire ou intraveineuse. Ils sont éliminés par voie rénale. L'administration uniquotidienne permet d'obtenir une efficacité maximale ainsi qu'une toxicité minimale. Les effets secondaires des aminoglycosides sont la néphrotoxicité, l'ototoxicitié et le blocage neuromusculaire. Certaines interactions médicamenteuses augmentent le risque de toxicité; d'autres provoquent une incativation de l'antibiotique suite à une incompatibilité chimique lors du mélange des 2 composants.

	Structure chimique
	Mécanisme d'action
	Résistance bactérienne
	Spectre d'activité, indications cliniques et posologie
	Pharmacocinétique
	Effets secondaires, interactions médicamenteuses et contre-indications

Pour en savoir plus

Chapitres de livres
- Bergeron MG. Aminosides et polypeptides. Dans: Schorderet M et coll.: Pharmacologie: des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques, 3e ed (1998), p763-772.
- Gilbert DN. Aminoglycosides. Dans: Mandell, Douglas and Benett: Principles and practice of infectious diseases - 5th ed (2000) - chapter 23, p307-336.
- Quintiliani R, Nightingale C. Aminoglycosides. Dans: Armstrong and Cohen, Infectious Diseases (1999) -- Chapter 7.1.

Articles
- Appel GB. Aminoglycoside nephrotoxicity. Am J Med 1990;88 (Suppl C):16-20
- Courvalin P, Carlier C. Resistance towards aminoglycoside-aminocyclitol antibiotics in bacteria. Antimicrob Agents Chemother 1981;8(SupplA):57-69.
- Davis BD. Mechanism of bactericidal action of aminoglycosides. Microbiol Rev 1987;51:341-50.
- Hatala R, Dinh T, Cook DJ. Once-daily aminoglycoside dosing in immunocompetent adults: a meta-analysis. Ann Intern Med 1996;124:717-25.
- Hummes HD. Aminoglycoside nephrotoxicity. Kidney Int 1988;33:900-11.
- Miller GH, Sabatelli FJ, Hare RS et al. The most frequent aminoglycoside mechanisms - changes with time and geographic area: a reflection of mainoglycoside usage pattern. Clin Infect Dis 1997;24(suppl1):46-62.
- Mingeot-Leclercq MP, Tulkens PM. Aminoglycosides: nephrotoxocity. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:1003-1012 (PDF)
- Moellering RC. In-vitro antibacterial activity of the aminoglycoside antibiotics. Rev Infect Dis 1983;5(Suppl):212-32.
- Smavely SR, Hodges GR. The nephrotoxicity of antimicrobial agents. Ann Intern Med 1984;101:92-104.
- Tulkens PM. Nephrotoxicity of aminoglycosides antibiotics. Toxicology Letters 1989;46:107-123.

Divers
- Séminaire de l'Ecole de Pharmacie - Pharmacodynamics as a tool to improve the antiinfective therapy:
from in vitro models to (some) large-scale clinical applications (lien - une partie de cette présentation est centrée sur la toxicité des aminoglycosides et l'administration uniquotidienne).