Pharmacologie spéciale - Aminoglycosides

Structure chimique

Les premiers aminoglycosides découverts ont été des molécules naturelles produites par des souches de Streptomyces (streptomycine, néomycine, kanamycine, tobramycine) ou d'Actinomyces (gentamicine, sisomicine) . A partir de ces dérivés naturels, des produits semi-synthétiques (amikacine, isépamicine, nétilmicine) ont été conçus dans le but d'obtenir des molécules insensibles à l'inactivation par les bactéries devenues résistantes aux aminoglycosides naturels. Ces composés se sont aussi avérés moins toxiques que les composés parents.

Les aminoglycosides sont des molécules polaires et polycationiques. Leur structure de base commune comporte un aminocyclitol (cycle à 6 chaînons avec des groupements amines), auquel se lient par des ponts glycosidiques 2 (ou exceptionnellement 3 dans la néomycine) hexoses. Ces cycles peuvent porter des substituants dont les plus critiques sont les groupes hydroxyles et les groupes basiques.

Les aminoglycosides naturels peuvent être classés d'une part en fonction de la nature de leur aminocyclitol, et d'autre part des sucres qui le substituent:
- L'aminocyclitol est soit la streptidine (dans la streptomycine) ou la 2-désoxystreptamine (dans tous les autres aminoglycosides).
- Les sucres sont liés à l'aminocyclitol en position 4 et 6 pour l'ensemble des aminoglycosides, à l'exception des la néomycine et de la paramomycine pour lesquelles les sucres sont liés en position 4 et 5.