Pharmacologie spéciale: les beta-lactames

Depuis la découverte de la pénicilline par Fleming en 1929, de nombreuses beta-lactames (pénicillines et céphalosporines) ont été obtenues, d'abord par fermentation, puis par hémisynthèse. Tous ces antibiotiques présentent un mode d'action commun, mais se distinguent par le spectre, la sensibilité aux mécanismes de résistance, la pharmacocinétique ou la tolérance. Les caractéristiques communes de l'ensemble des beta-lactames seront donc exposées globalement, avant d'analyser en détail les particularités individuelles.

RESUME

Malgré une structure de base commune (le cylce beta-lactame), on distingue plusieurs familles de beta-lactames en fonction de la nature du cycle accolé (pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes, monobactames).
En mimant la structure tridimensionnelle de la séquence D-Ala-D-Ala, les beta-lactames se comportent comme des inhibiteurs de la transpeptidase, enzyme essentiel à la synthèse de la paroi bactérienne. Etant donné qu'elles forment un lien covalent avec l'enzyme et empêchent donc toute activité de celui-ci, les beta-lactames sont appelées substrat-suicide. L'effet bactéricide des beta-lactames s'explique par l'activation successive d'enzymes lytiques appelés autolysines.
Trois mécanismes peuvent être à l'origine de la résistance des bactéries aux beta-lactames: il s'agit d'une imperméabilisation, d'une altération des protéines liant la pénicilline (PBP), et enfin de la production par les bactéries de beta-lactamases.

Caractéristiques communes des beta-lactames
	Structure chimique
	Mécanisme d'action
	Résistance
Différentes familles de beta-lactames
	Pénicillines
	Céphalosporines
	Carbapénèmes
	Monobactames