Pharmacologie spéciale: les monobactames

	Structure chimique
	Spectre d'activité et indications thérapeutiques
	Pharmacocinétique et posologie
	Effets secondaires, contre-indications et interactions médicamenteuses

1. Structure chimique

Les monobactames sont des beta-lactames monocycliques, initialement découvertes dans des surnageants de culture de bactéries plutôt que de levures comme dans le cas des autres beta-lactames. Le regroupement sulfonyle des monobactames possède une orientation dans l'espace équivalente à celle du carboxylate des autres beta-lactames, ce qui explique un mode d'action semblable.

2. Spectre d'activité et indications thérapeutiques

Les monobactames sont inactifs sur les Gram (+) et les anérobes. Par contre, ils sont très actifs sur les entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa. L'activité anti-Gram (-) de l'aztreonam est globalement comparable à celle des céphalosporines de 3e génération et notamment la ceftazidime. Actuellement, on utilise seulement l'aztreonam, produit par synthèse totale afin d'obtenir une molécule douée à la fois d'un spectre élargi vers les Gram (-) difficiles et d'une bonne résistance aux beta-lactamases. Il faut toutefois souligner l'existence de beta-lactamases plasmidiques à large spectre capables d'inactiver l'aztreonam. L'aztreonam constitue une alternative de choix pour le traitement des infections graves à Gram (-) chez les patients allergiques aux beta-lactames ou ne pouvant recevoir d'aminoglycosides (insuffisants rénaux).

3. Pharmacocinétique et posologie

La pharmacocinétique de l'aztreonam est comparable à celle des pénicillines.
L'aztreonam n'est pas résorbé par voie orale et est donc administré par voie intraveineuse ou intramusculaire. Il diffuse dans la plupart des territoires. Sa concentration est plus faible dans le LCR et dans les sécrétions bronchiques (1 à 5% du pic sérique) mais reste supérieure à la CMI de la plupart des germes sensibles (>1-10ug/ml). L'élimination de l'aztreonam s'opère par voie rénale (75% d'élimination rénale sous forme active). La demi-vie est courte (1.7h) mais sensiblement plus longue chez les nouveau-nés (5-10h).

4. Effets secondaires, contre-indications et interactions médicamenteuses

L'aztreonam présente une bonne sécurité d'emploi. En principe, il n'y a pas de résistance croisée avec les autres beta-lactames.

Etant donné que le médicament est éliminé par les reins, un ajustement de la posologie s'impose chez les insuffisants rénaux.