Pharmacologie spéciale - Macrolides
Interactions médicamenteuses
Pour en savoir plus sur les généralités concernant
les interactions médicamenteuses avec les antibiotiques,
se référer au chapitre spécifique en pharmacologie
générale (lien).
1. Mécanismes d'interactions
1.1. Interférences médicamenteuses dépendantes
d'une interaction avec le cytochrome P450
L'érythromycine se lie fortement au cytochrome P450 (type
3A4), ce qui est à la base de ses interactions avec les autres
médicaments normalement métabolisés par ce
cytochrome. Cette liaison rend l'enzyme indisponible pour la métabolisation
d'autres médicaments, dont l'élimination sera donc
diminuée, d'où le risque de toxicité.
| Quels macrolides sont
concernés par cette interaction? |
| Macrolides |
Degré d'interaction |
Interaction |
| - Erythromycine et troléandomycine |
+++ |
Macrolides les plus impliqués
dans cette interaction; activation et formation d'un complexe |
| - Azithromycine, rokitamycine, spiromycine |
- |
N'activent pas le cyt P450, et ne
forment pas de complexe avec celui-ci |
| - Clarithromycine, Roxithromycine,
josamycine, midecamycine |
+/- |
Induisent les isoenzymes du cyt.
P450, mais ne forment pas de complexe avec celui-ci |
| Figure 1: Interaction de l'érythromycine
avec le cytochrome P450 |
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1.2. Interférences médicamenteuses indépendantes
d'une interaction avec le cytochrome P450
A. La liaison des macrolides aux
protéines plasmatiques peut
déplacer d'autres médicaments (par exemple les anticoagulants
oraux)
B. Les macrolides augmentent la biodisponibilité orale de
la digoxine, ce qui peut entraîner
un dosage chez environ 10% des patients. Cette interaction concerne
tous les macrolides.
2. Implications cliniques
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Remarques:
- Les interactions d'intérêt clinique avec les
anti-HIV ne sont pas reprises dans ce tableau
- De nombreuses autres interactions ont été décrites
avec les macrolides (ou certains d'entre eux), mais dont l'importance
clinique reste controversée ou peu documentée.
Parmi celles-ci on retrouve des interactions avec les anti-coagulants
oraux, la phénytoine, l'amiodarone, la clozapine, la
cimétidine. |
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