Pharmacologie spéciale - Macrolides

Mécanisme d'action

1. Activité intrabactérienne

Les macrolides inhibent la synthèse des protéines ARN-dépendantes. Ils se lient de façon réversible à la sous-unité 50S des ribosomes, au niveau du site P. Ils empêchent ainsi le transfert du complexe peptidyl-ARNtr depuis le site P vers le site A, ce qui entraîne une inhibition de l'élongation de la chaîne peptidique.

Image: Antibiotiques actifs sur la synthèse protéique (Adapté de Cohen et Armstrong, 1999)

L'érythromycine se fixe sur le domaine V, alors que les kétolides (télithromycine) effectuent un double ancrage: ils se lient à la fois au domaine V et au domaine II, par l'intermédiaire de la chaîne carbamate. Ceci explique leur activité sur des souches résistantes aux autres macrolides.

2. Caractéristiques de l'activité antibiotique

Les macrolides sont bactériostatiques ou bactéricides, selon leur concentration, l'espèce bactérienne en cause, la densité de l'inoculum et la phase de croissance des bactéries.
En raison de leur site de liaison commun aux ribosomes, les macrolides, lincosamides et phénicolés sont antagonistes et subissent également une résistance croisée.