Pharmacologie spéciale - Macrolides
Spectre d'activité
1. Spectre global d'activité intrinsèque
D'une façon générale, tous les macrolides
ont un spectre d'action orienté principalement vers les Gram
(+). En effet, ils pénètrent mal au travers de la
membrane externe des Gram (-) à quelques exceptions notables
mais d'un grand intérêt médical (Neisseria
spp, Haemophilus influenzae,
Helicobacter pylori, Campylobacter,
Legionella pneumophila, Chlamydia
spp).
Les macrolides sont aussi actifs vis-à-vis de Mycoplasma
spp et de divers germes atypiques (Rickettsia,
Borrelia, Mycobactéries).
2. Variations de spectre entre les différents macrolides
2.1. Tous les macrolides présentent le même spectre
d'activité. Toutefois, ils diffèrent quant à
leur activité intrinsèque: les macrolides à
16 atomes dans le cycle lactonique sont généralement
moins actifs, tandis que la télithromycine est plus active.
2.2. Comme expliqué dans le paragraphe concernant la résistance
aux macrolides (lien):
- Les bactéries présentant le phénotype ermB
sont résistantes à tous les macrolides;
- Les bactéries présentant les phénotypes ermA
et mef (phénotype inductible)
sont résistantes aux macrolides contenant 14 ou 15 atomes
dans le cycle lactonique. Les macrolides contenant 16 atomes dans
le cycle restent actifs.
3. Concentrations minimales inhibitrices (CMI) des macrolides
vis-à-vis de bactéries d'intérêt clinique
| Tableau 1 (repris
de Van Bambeke et al., Louvain Med. 2000) |
| Germe |
Erythro-
mycine |
Roxithro-
mycine |
Clarithro-
mycine |
Dirithro-
mycine |
Azithro-
mycine |
Mioca-
mycine |
Télithro-
mycine |
| Staphylococcus aureus
(methicillin-sensible) |
0.1-0.5 |
0.2-0.5 |
0.06-0.5 |
0.02-2 |
0.02-1 |
0.5-4 |
0.03-0.06 |
| Streptococcus pneumoniae |
0.015-1 |
0.05-0.2 |
0.015-0.5 |
0.06-1 |
0.06-2 |
0.12-0.5 |
0.03-0.25 |
| Haemophilus influenzae |
1-8 |
1-8 |
1-8 |
0.2-32 |
0.2-4 |
0.1-16 |
2-4 |
| Chlamydia pneumoniae |
0.06 |
0.25 |
0.007 |
0.5 |
<2 |
|
0.015-2 |
| Moraxella catarrhalis |
0.1-0.5 |
0.5-2 |
0.06-2 |
0.1-1 |
0.01-0.1 |
|
0.12 |
| Legionella pneumophila |
0.1-1 |
0.06-0.5 |
0.1-0.5 |
0.5-4 |
0.125-0.5 |
0.1-0.5 |
0.06 |
| Helicobacter pylori |
0.1 |
0.07 |
0.03 |
0.06-0.5 |
0.2 |
|
|
| Chlamydia trachomatis |
0.06-1 |
0.015-2 |
0.004-0.2 |
1 |
0.03-0.06 |
0.06 |
|
| Borrelia burgdorferi |
0.03-0.12 |
0.015-0.12 |
0.015-0.12 |
<0.5 |
0.015-0.12 |
|
|
| Mycobacterium avium
and complex |
32-64 |
8-32 |
0.5-8 |
|
8-32 |
|
|
| * A l'exception de l'érythromycine,
les publications desquelles ces chiffres sont tirés correspondent
la plupart du temps à des relevés établis
au moment du début de la commercialisation des molécules
correspondantes. |
4. Récapitulatif - Consensus européen sur le spectre
d'activité des macrolides
Une réunion de consensus européen sur l'utilisation
des macrolides en Novembre 2001 a permis, entre autres, de définir
le spectre d'activité des macrolides (lien).
Le tableau 2 en récapitule les principaux points.
| Tableau 2: Spectre
antibactérien des macrolides |
| A. Organismes
envers lesquels les macrolides sont intrinsèquement actifs
(par ordre alphabétique) |
| Bacillus
anthracis, Bartonella spp., Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi,
Campylobacter spp., Chlamydia spp., Corynebacteria diphteriae,
Helicobacter pylori (clarithromycine), Legionella pneumophila,
Listeria monocytogenes, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium
aium complex, Mycobacterium pneumoniae, Neisseria spp., Rhodococcus
equi, Staphyococci, Streptococci, Toxoplasma gondii, Ureaplasma
urealyticum |
| B. Organismes
pour lesquels l'usage des macrolides peut être problématique
|
1° Problèmes
avec les souches vierges:
Enterococcus spp., Helicobacter pylori,
Haemophilus influenzae (peu sensible à tous les
macrolides) |
2° Probèmes
suite à l'acquisition de résistances (gènes
erm ou mef):
- Staphylococcus aureus (tous
les MRSA sont généralement résistants à
tous les macrolides)
- Stahylococci coagulase négatifs
(les MRSE sont généralement résistants
à tous les macrolides)
- Streptococcus pyogenes (tous
les macrolides inactifs si phénotype ermB présent;
macrolides à 14 et 15 atomes inactifs si phénotype
ermA ou mef présents)
- Streptococcus pneumoniae (tous
les macrolides inactifs si phénotype ermB présent;
macrolides à 14 et 15 atomes inactifs si phénotype
ermA ou mef présents) |
3° Problèmes
suite à l'acquisition de résistances par mutation
ribosomiale:
Campylobacter jejuni, Helicobacter
pylori, Mycobacterium avium |
|
