Pharmacologie spéciale - Macrolides

Structure chimique

1. Structure commune

Tous les macrolides doués d'une activité bactérienne significative présentent une structure chimique commune constituée d'un macrocycle lactonique (c'est-à-dire qui inclut une fonction lactone) comprenant un ensemble de 14, 15 ou 16 atomes. Dans tous les macrolides, à l'exception des kétolides, ce cycle est substitué par un sucre aminé d'une part et part un sucre neutre d'autre part.
Tous les macrolides utilisés actuellement en clinique, à l'exception de l'érythromycine, ont été obtenus par modification chimique rationnelle et dirigée à partir de l'érythromycine ou d'autres produits naturels de la classe des macrolides.

2. Macrolides à 14 ou 15 atomes dans le cycle macrolactonique

- Chef de file = érythromycine
- Sucre aminé attaché en position 5 du macrocyle, appelé désosamine
- Sucre neutre attaché en position 3, appelé cladinose (sauf pour les kétolides)
- L'érythromycine possède une fonction cétone en position 9 du macrocycle, qui lui confère une instabilité en milieu acide (voir pharmacocinétique). Les autres molécules de la famille, à l'exception de la clarithromycine, ne possèdent plus cette fonction.

Figure 1: Macrolides comprenant 14 et 15 atomes dans le cycle

3. Macrolides à 16 atomes dans le cycle macrolactonique

- Chef de file = spiramycine
- Pas de fonction cétone dans le cyclé
- Sucre aminé attaché en position 5 du macrocycle (désosamine)
- Le sucre correspondant au cladinose n'est pas attaché directement au macrocycle mais est lié à la désosamine.

Figure 2: Macrolides comprenant 16 atomes dans le cycle