RESUME:
* Structure chimique: La structure
chimique des macrolides est constituée d'un macrocycle
lactonique à 14, 15 ou 16 atomes, sur lequel viennent se
greffer deux ou plusieurs sucres dont l'un est aminé.
* Mécanisme d'action: Les
macrolides agissent au niveau de la synthèse protéique:
ils empêchent l'élongation de la chaîne peptidique
en se fixant à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens.
* Résistance bactérienne:
La résistance acquise aux macrolides est majoritairement
due d'une part à une modification de la cible par méthylation
de la sous-unité 50S du ribosome (gènes erm),
d'autre part à un efflux de l'antibiotique (gènes
mef). Une proportion élevée
des S. pneumoniae sont actuellement
résistants, ce qui a mené au développement
des kétolides. La résistance des streptocoques du
groupe A pourrait également devenir un problème
inquiétant.
* Spectre d'activité: Les
macrolides sont intrinsèquement actifs contre les bactéries
Gram (+), quelques bactéries Gram (-), ainsi que les germes
atypiques.
* Pharmacocinétique: L'érythromycine
est instable en milieu acide et présente une biodisponibilité
médiocre et de plus très variable. Les autres macrolides
sont plus stables en milieu acide. La principale caractéristique
pharmacocinétique des macrolides est leur accumulation
intracellulaire (qui va de pair avec un large volume de distribution
et une demi-vie prolongée), particulièrement marquée
pour l'azithromycine, ce qui en fait des médicaments de
choix dans le traitement des infections intracellulaires. Les
macrolides sont métabolisés au niveau du foie et
éliminés par voie hépatique.
* Indications: Les infections où
les macrolides sont indiscutablement un traitement de première
intention sont: les infections génitales, les pneumonies
atypiques, la prophylaxie et le traitement des infections à
Mycobacterium avium chez des patients
atteints de SIDA, l'ulcère gastrique causé par Helicobacter
pylori, la coqueluche et la diphtérie. D'autres
infections dans lesquelles les macrolides peuvent être utilisés,
notamment en cas d'allergie aux beta-lactames, sont: les infections
de la peau et des tissus mous, les infections des voies respiratoires
et de la sphère ORL.
* Interactions médicamenteuses:
L'érythromycine se lie au cytochrome P4503A4, et inhibe
ainsi la métabolisation hépatique d'autres médicaments,
dont les concentrations plasmatiques vont augmenter. Les interactions
médicamenteuses sont plus réduites pour la clarithromycine,
voire inexistantes pour l'azithromycine et la roxithromycine.
* Contre-indications: Les macrolides
sont contre-indiqués en cas d'allergie, et d'insuffisance
hépatique grave. Il existe également des contre-indications
relatives aux interactions médicamenteuses.
* Posologie: La posologie varie
fortement en fonction du macrolide utilisé et de l'infection
à traiter .
* Nouvelle classe: les kétolides,
de part une structure chimique et un mode d'action légèrement
différents des autres macrolides, sont actifs contre les
souches de S. pneumoniae résistantes
à l'érythromycine. Ils offrent donc de nouvelles
perspectives dans le traitement des infections respiratoires.
