Pharmacologie spéciale - Quinolones

Résistance bactérienne

A. Mécanismes de résistance

La résistance aux fluoroquinolones (FQ) est de nature CHROMOSOMIQUE, ce qui lui confère une propagation lente et évite la transmission du gène entre espèces bactériennes différentes.

Il existe 3 mécanismes de résistance:

1. Une imperméabilité de la paroi bactérienne par réduction de l'expression du gène codant pour les porines.

2. Une mutation du gène codant pour la sous-unité GyrA de l'ADN-gyrase ou pour la sous-unité ParC de la topoisomérase IV réduit l'affinité de l'antibiotique pour sa cible.

Ces 2 mécanismes conduisent à une insensibilisation progressive des bactéries qui se produit au cours de l'exposition aux FQ (émergence de résistance en cours de traitement), et s'applique à l'ensemble des antibiotiques de cette classe.

3. L'acquisition ou la surexpression d'une pompe à efflux fonctionnant par échange contre les protons réduit la concentration des FQ dans la bactérie.

B. Implications cliniques

L'usage clinique important auquel le large spectre d'action prédestine les FQ favorise la sélection de souches résistantes et conduit à une augmentation lente des CMI des souches sensibles jusqu'à des valeurs supérieures aux concentrations sériques. Ce problème, spécialement aigu pour Staphylococcus aureus (surtout pour les souches résistantes à la pénicilline) et Pseudomonas aeruginosa, devrait conduire les cliniciens à rationaliser (doses suffisantes pour être rapidement efficaces) et limiter l'usage de ces antibiotiques. L'exposition à des doses faibles paraît particulièrement dangereuse à ce point de vue.

Exemple 1: L'utilisation de FQ dans le cadre d'infections à S. aureus (y compris MRSA) et S. epidermidis - et surtout d'infections liées aux prothèses et implants - s'accompagne fréquemment de la sélection de clones résistants.
Plusieurs facteurs y contribuent: pathogènes avec des CMI élevées, pénétration tissulaire sous-optimale, doses d'antibiotique trop faibles.
Exemple 2: Apparition de résistance suite à l'utilisation prolongée et répétitive de FQ contre P. aeruginosa chez des patients atteints de mucoviscidose