Pharmacologie générale - Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques Optimisation des traitements antibactériens sur base des propriétés PK/PD: les fluoroquinolones L'optimisation des traitements antibiotiques est un facteur important dans l'amélioration de l'efficacité de la thérapeutique anti-infectieuse, la diminution des risques d'émergence et des coûts. Les fluoroquinolones sont typiquement des antibiotiques concentration-dépendants. Le rapport AUC/CMI ET le rapport concentration-pic/CMI sont les meilleurs paramètres prédicteurs de leur efficacité. Comment optimiser les rapports AUC/CMI et concentration-pic/CMI? Quel schéma d'administration pour les aminoglycosides?

1. Comment optimiser les rapports AUC/CMI et pic/CMI?

Il est donc possible, sur base de la CMI du germe en cause et des propriétés pharmacocinétiques des fluoroquinolones, d'établir la quantité d'antibiotique qui doit être administrée pour obtenir une valeur d'AUC/CMI de 125.
Réciproquement, la fixation de l'AUC/CMI à une valeur de 125 (h) permet de calculer pour chaque posologie une valeur de CMI maximale acceptable pour le germe en cause (ceci conduit à proposer des valeurs de CMI maximales plus basses que celles communément admises ou indiquées dans les documents d'enregistrement). Cette approche est illustrée dans le tableau ci-dessous.

Pour plus d'information sur les CMI actuelles des fluoroquinolones envers des bactéries d'intérêt clinique, cliquer ici (section pharmacologie spéciale-quinolones-spectre)

La théorie en images...

2. Quel schéma d'administration pour les fluoroquinolones?

Ce type d'administration permet d'obtenir une AUC suffisante, un pic suffisant, et une compliance facilitée.

Ce type de schéma permet d'obtenir une AUC suffisante sans obtenir des pics potentiellement toxiques. En effet, il existe pour les fluoroquinolones des effets secondaires liés à des pics trop élevés (toxicité pour le SNC, inhibition de l'activité des CYP450, chondrotoxicité et phototoxicité).

Pour en savoir plus sur la pharmacologie des fluoroquinolones, voir le chapitre "fluoroquinolones" dans la partie pharmacologie spéciale de ce site.