Pharmacologie et pharmacothérapie des anti-infectieux
Pharmacologie générale - Paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiquesOptimisation des traitements antibactériens sur base des
propriétés PK/PD:
|
||||||||||||||||||||||||||
 |
Comment maximiser le rapport concentration-pic/CMI? |
|
Quel schéma d'administration pour les aminoglycosides? |
1. Comment maximiser le rapport concentration-pic/CMI?
Le schéma ci-dessous met en évidence de façon
logique qu'une augmentation de la dose unitaire (par voie intraveineuse)
permet de maximiser le rapport pic/CMI. Des études cliniques
ont démontré que la concentration-pic devrait atteindre
une valeur de 8 fois la CMI (pic/CMI = 8).
Le succès thérapeutique est donc directement en relation
avec le rapport concentration-pic/CMI, avec un optimum approchant
95% pour cette valeur de 8.
 |
2. Quel schéma d'administration pour les aminoglycosides?
| Les propriétés
PK/PD discutées ci-dessus, ainsi que l'existence d'un
effet postantibiotique prolongé, ont permis le développement
et l'adoption progressive d'un nouveau schéma d'administration: ADMINISTRATION UNIQUOTIDIENNE |
Le schéma uniquotidien permet d'obtenir:
- une légère augmentation de l'efficacité
- une légère diminution de toxicité (en
effet, compte-tenu du caractère saturable de la capture des
aminoglycosides par les cellules rénales tubulaires proximales,
l'administration uniquotidienne assurera une accumulation rénale
inférieure à celle observée si la dose journalière
est administrée en plusieurs injections)
- une réduction significative des coûts journaliers
Il permet également de simplifier la surveillance thérapeutique
des aminoglycosides en permettant de la restreindre aux situations
où l'on peut craindre de grandes anomalies du volume de distribution
et/ou de la constante d'élimination.
| Calcul des doses nécessaires en fonction des CMI | |||
| CMI | Pic (8 x CMI) |
Dose (pic x Vd) |
Commentaires |
| 1 mg/l | 8 mg/l | 3 mg/kg | Un organisme avec une CMI<1 sera en principe traitable |
| 2 mg/l | 16 mg/l | 6 mg/kg | L'efficacité risque d'être faible pour les organismes avec des CMI > 2 pour la gentamicine, tobramycine, nétilmicine (max 6mg/kg) |
| 4 mg/l | 32 mg/l | 15 mg/kg | L'efficacité risque d'être faible pour les organismes avec des CMI > 4pour l'amikacine, l'isépamicine (max 15mg/kg) |
