RESUME:
* Structure chimique: La structure
chimique des macrolides est constituée d'un macrocycle
lactonique à 14, 15 ou 16 atomes, sur lequel viennent se
greffer deux ou plusieurs sucres dont l'un est aminé.
* Mécanisme d'action: Les macrolides agissent au niveau
de la synthèse protéique: ils empêchent l'élongation
de la chaîne peptidique en se fixant à la sous-unité
50S des ribosomes bactériens.
* Résistance bactérienne:
La résistance acquise aux macrolides est majoritairement
due d'une part à une modification de la cible par méthylation
de la sous-unité 50S du ribosome (gènes erm),
d'autre part à un efflux de l'antibiotique (gènes
mef). Une proportion élevée
des S. pneumoniae sont actuellement résistants, ce qui
a mené au développement des kétolides. La
résistance des streptocoques du groupe A pourrait également
devenir un problème inquiétant.
* Spectre d'activité: Les
macrolides sont intrinsèquement actifs contre les bactéries
Gram (+), quelques bactéries Gram (-), ainsi que les germes
atypiques.
* Pharmacocinétique: L'érythromycine
est instable en milieu acide et présente une biodisponibilité
médiocre et de plus très variable. Les autres macrolides
sont plus stables en milieu acide. La principale caractéristique
pharmacocinétique des macrolides est leur accumulation
intracellulaire (qui va de pair avec un large volume de distribution
et une demi-vie prolongée), particulièrement marquée
pour l'azithromycine, ce qui en fait des médicaments de
choix dans le traitement des infections intracellulaires. Les
macrolides sont métabolisés au niveau du foie et
éliminés par voie hépatique.
* Indications: Les infections où
les macrolides sont indiscutablement un traitement de première
intention sont: les infections génitales, les pneumonies
atypiques, la prophylaxie et le traitement des infections à
Mycobacterium avium chez des patients atteints de SIDA, l'ulcère
gastrique causé par Helicobacter pylori, la coqueluche
et la diphtérie. D'autres infections dans lesquelles les
macrolides peuvent être utilisés, notamment en cas
d'allergie aux beta-lactames, sont: les infections de la peau
et des tissus mous, les infections des voies respiratoires et
de la sphère ORL.
* Interactions médicamenteuses:
L'érythromycine se lie au cytochrome P450 3A4, et inhibe
ainsi la métabolisation hépatique d'autres médicaments,
dont les concentrations plasmatiques von augmenter. Les interactions
médicamenteuses sont plus réduites pour la clarithromycine,
voire inexistantes pour l'azithromycine et la roxithromycine.
* Contre-indications: Les macrolides
sont contre-indiqués en cas d'allergie, et d'insuffisance
hépatique grave. Il existe également des contre-indications
relatives aux interactions médicamenteuses.
* Posologie: La posologie varie
fortement en fonction du macrolide utilisé et de l'infection
à traiter .
* Nouvelle classe: les kétolides,
de part une structure chimique et un mode d'action légèrement
différents des autres macrolides, sont actifs contre les
souches de S. pneumoniae résistantes
à l'érythromycine. Ils offrent donc de nouvelles
perspectives dans le traitement des infections respiratoires.
