Pharmacologie spéciale - Quinolones

Effets secondaires, contre-indications et interactions médicamenteuses

1. Effets secondaires

En général, les fluoroquinolones (FQ) sont bien tolérées, mais les effets secondaires ne sont pas exceptionnels. la sévérité et l'incidence des effets secondaires dépendent de la durée du traitement, de la quantité de médicament administrée. Ces effets secondaires nécessitent rarement un arrêt du traitement. La plupart des effets secondaires sont des effets de classe, mais leur incidence peut varier suivant les composés.

* Ces effets dépendent de la capacité du médicament à pénétrer dans le SNC et à se lier au récepteur GABA; la relation structure-toxicité de cet effet est difficile à établir clairement mais dépend essentiellement du substituant en position 7.
** La photosensibilité est un effet de classe; elle est liée à la photodégradation du composé et à la libération subséquente de radicaux libres; elle est surtout important pour les dérivés difluorés.
*** Toutes les fluoroquinolones induisent des altérations cartilagineuses et des arthropathies chez l'animal en croissance (ce qui a contre-indiqué leur emploi chez l'enfant et la femme enceinte). Il existe également une toxicité chez l'adulte, mais pour des doses et des durées de traitement élevées. Pour plus d'information sue les tendinopathies achilléennes et les mécanismes de l'atteinte articulaire, voir page web créée par le service de médecine interne de St Luc (lien)

Remarque: Exemples de FQ retirées du marché pour cause de toxicité (non disponibles en Belgique)
- Temafloxacine: syndrôme d'urémie hémolytique et hypoglycémies
- Trovafloxacine: toxicité hépatique
- Grepafloxacine: toxicité cardiaque, prolongation de l'intervalle Q-T

2. Contre-indications

En raison de leur capacité à se lier aux cartilages, les FQ sont contre-indiquées chez les femmes enceintes et les enfants. Leur usage peut toutefois se justifier dans le traitement d'infections pulmonaires chez les enfants atteints de mucoviscidose et souffrant d'infections récidivantes à Gram (-), étant donné le bénéfice thérapeutique qu'ils peuvent en retirer.

3. Interactions médicamenteuses

A. Interactions modifiant l'absorption des fluoroquinolones

Les FQ, molécules présentant une fonction carboxyle, sont plus aisément résorbées à pH acide. Leur absorption sera dès lors retardée par la coadministration de médicaments neutralisant l'acidité gastrique (anti-H2, inhibiteurs de la pompe à protons). Par ailleurs, les préparations d'anti-acides contenant des sels d'aluminium ou de magnésium entraînent la précipitation de l'antibiotique sous forme de sels solubles, empêchant toute résorption.

B. Interactions modifiant le métabolisme

Les FQ sont des inhibiteurs de cytochrome P450 (plus précisément, des enzymes de type 1A2) et peuvent, en conséquence, augmenter le taux sérique de médicaments métabolisés par cet enzyme, tels que la théophylline et les anticoagulants oraux. La capacité à se lier au cytochrome P450 dépend de la taille des substituants en 1 et en 7. Ces interactions sont nettement réduites avec la moxifloxacine.
Pour plus d'information sur les antibiotiques et interactions médicamenteuses, consulter le chapitre spécifique (lien)

C. Autres

La coadministration d'AINS potentialise la toxicité des FQ au niveau du SNC.

Un tableau détaillé des interactions d'intérêt clinique entre FQ et autres médicaments se trouve dans la partie "pharmacothérapie générale" du site.